弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，有高度异质性。DLBCL的病变几乎可发生于人体的任何部位。除常见的淋巴结之外，DLBCL患者还会出现不同的结外器官受累，主要部位包括头颈部的鼻腔、甲状腺，胸部的乳腺、肺，腹部的胃、肠、肝脏，盆腔的子宫、卵巢、睾丸，中枢神经系统的脑、脊髓，以及皮肤、骨骼和骨髓等等。越来越多的研究表明，≥2个结外器官受累是DLBCL患者预后不良的重要指标和高危因素1。 DLBCL患者的分型不同，治疗反应和预后差异也很大。DLBCL可分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）两种亚型。中国的DLBCL患者，有超过50%为non-GCB亚型。研究显示，non-GCB型患者的生存时间明显短于GCB型1,2。 DLBCL的患者们对R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）应该都不陌生，这是DLBCL的一线标准治疗方案，大约60%的患者使用R-CHOP方案治疗后可获得长期生存。然而，对于结外器官受累的non-GCB型DLBCL患者，使用一线R-CHOP方案时疗效并不理想3。 2023年6月8-11日，欧洲血液学会（EHA）年会上一项“泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治结外器官受累non-GCB型DLBCL患者”的研究为结外器官受累的non-GCB型DLBCL患者带来了治疗新希望4。 该研究共纳入了70例结外器官受累的non-GCB型DLBCL患者，其中23例接受泽布替尼+R-CHOP方案治疗，47例患者接受R-CHOP方案治疗。两组患者的中位随访时间分别为16.7个月和17.1个月。 结果显示，泽布替尼+R-CHOP组的总体缓解率（ORR）显著高于R-CHOP组（91.3% vs 68.1%，P=0.04）。其中，相较于R-CHOP组，泽布替尼+R-CHOP组实现完全缓解（CR）的患者比例更多（82.6% vs 61.7%）（图1）。这表明泽布替尼+R-CHOP可使更多患者实现深度缓解。 图1 两组患者的总体缓解率 另外，两组患者的无进展生存期（PFS）存在显著差异。结果显示，泽布替尼+R-CHOP组的PFS率显著优于R-CHOP组（82.5% vs 53.2%，P=0.02）。进一步的亚组分析显示，对于≥2个结外器官受累的患者，泽布替尼+R-CHOP组的PFS也是显著优于R-CHOP方案的（78.6% vs 28.6%，P=0.01）（图2）。 图2 总体人群和亚组人群（≥2个结外受累）的无进展生存率 除结外受累以外，中枢、双表达以及老年DLBCL等方向均有很多临床研究及真实世界探索正在开展，相信以创新药物为导向的无化疗方案将为DLBCL患者带来更多更优的治疗选择。
*文章封面及内文配图来自网络
参考文献
[1]王珂. 弥漫大B细胞淋巴瘤结外受累与淋巴瘤驱动基因异常的相关性研究[D]. 河南:郑州大学,2021.
[2]王静书,李俊杰,赵兵.老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析[J].新疆医科大学学报,2019,42(12):1610-1614.
[3]Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non-Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285-1295.
[4]Caixia Li, Hongzhi Geng, Xiangping Zong, et al. RETROSPECTIVE STUDY: ZANUBRUTINIB COMBINED WITH R-CHOP OR R-CHOP REGIMEN IN THE TREATMENT OF UNTREATED NON-GERMINAL CENTER B-CELL SUBTYPE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA WITH EXTRANODAL INVOLVEMENT. 2023 EHA. P1186.
